当地时间10月5日,诺贝尔奖(下称“诺奖”)委员会总秘书长托马斯·佩尔曼在瑞典首都斯德哥尔摩卡罗琳医学院宣布,2020年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家哈维·阿尔特、查尔斯·赖斯以及英国科学家迈克尔·霍顿,以表彰他们在发现丙型肝炎病毒方面作出的贡献。

医学病毒学专家、中国工程院院士赵铠接受南方日报专访时表示,今年诺贝尔生理学或医学奖授予肝炎病毒研究领域学者,其重要意义在于丙型肝炎病毒的发现揭示了其余慢性肝炎病例的原因,使得针对丙型肝炎的抗病毒药物得以快速研发,从而挽救了数百万人的生命。

潜心耕耘数十载

丙肝病毒发现者夺诺奖

诺奖委员会在生理学或医学奖颁奖词中写道:感谢他们的发现,现在人们可以准确地检测血液,世界上许多地方消除了输血导致的丙肝,大大改善了全球健康水平。

肝炎的发生可追溯到公元前,但人们对于肝炎的研究、预防和治疗,却一直到20世纪才有所进展。

1947年,英国肝脏病专家麦卡伦通过分析得出结论:至少存在两类肝炎,一类经由粪便传播,称为A型肝炎(甲肝);另一类通过血液传播,称为B型肝炎(乙肝)。这一论断奠定了肝炎研究的基础和方向。

1965年之后,人们推测中的乙肝和甲肝病毒相继被发现,但哈维·阿尔特很快发现,它们并不是肝炎病毒的全部。在输血后发现的肝炎样本中,有近80%病例既不属于乙肝也不属于甲肝。

这就意味着,存在第三种肝炎病毒,和乙肝病毒一样以血液等体液为传播途径,隐匿在人群中无声地传播,成为影响输血乃至人类健康的潜在风险。

在之后长达15年的时间里,受当时的医学研究手段所限,哈维·阿尔特和他的团队都未能窥见这第三种肝炎病毒的真容。

1989年,迈克尔·霍顿和他的团队接过了接力棒。利用分子生物学克隆技术,他们分离出了丙肝病毒的RNA片段。

丙肝病毒的发现是丙肝研究史上的一次突破,这是人类首次看到了病毒真容:这种RNA病毒的基因组大约有9500个核苷酸,编码了约10种蛋白。不久后,人类就建立了丙肝病毒检测方法,最大程度地避免了疾病的传染。1990年,血库开启常规丙肝测试;1992年,随着技术的改进,丙肝病毒几乎从输血及血制品供应中绝迹,每年让数百万患者免受丙肝感染。

如无意外,故事应按照“从发现丙肝病毒,确定分子,到寻找靶点,再到对症下药”的轨迹发展。然而,科学家很快就遇阻:丙肝病毒极难在实验室环境下进行复制。

得不到实验材料,新药研发又要如何做起?前路漫长。

上世纪90年代,查尔斯·赖斯和来自德国的拉尔夫·巴滕施拉格在攻克“让活细胞被丙肝病毒感染”这个难题上取得了进展。他们先后通过体外培养技术,摸清楚了丙肝病毒特征、生活周期、致命弱点(可作为药物治疗的靶点),为接下来的疫苗开发和药物研制奠定了坚实基础。

疫情发展多变

世界期待科学界贡献智慧

今年的新冠肺炎疫情让不少人认为,与新冠病毒感染机制相关的免疫学研究成果可能会受青睐。当下,全世界都在期待一种针对新冠病毒的疫苗、疗法或缓解症状的措施。

9月23日揭晓的有“诺奖风向标”之称的2020年“引文桂冠奖”中,便有一项与免疫学相关的研究成果。组委会评价获奖者确定了主要组织相容性复合体(MHC)蛋白质的结构和功能,是分子免疫学中的一个里程碑式发现,有助于药物和疫苗开发。

但科学界人士分析认为,在没有经过科学实证的情况下,为药物和疫苗研发者颁奖的条件还不够成熟。

9月22日,诺贝尔基金会首席执行官拉尔斯·海肯斯滕表示,受新冠肺炎疫情影响,诺贝尔基金会决定取消原定于12月10日在瑞典首都斯德哥尔摩举行的颁奖典礼,首次打破持续半个多世纪的举行颁奖晚宴的传统。

届时,诺奖获奖者将不会被邀请至斯德哥尔摩,而是改在瑞典驻相关国家的大使馆或其所在的研究机构被授予奖章和证书,与此同时,主办方将在斯德哥尔摩市政厅线上直播颁奖仪式。

知多D

关于丙肝,你知道多少?

“相对于大众熟知的乙型肝炎,丙型肝炎是‘沉默的杀手’。”南方医科大学南方医院感染内科主任侯金林指出,研究显示,患者感染丙肝病毒后20年,肝硬化发生率约为20%,之后失代偿性肝硬化年发生率为3%—4%,肝细胞癌的年发生率2%—4%,对患者及公众的健康和生命危害极大。

“丙肝是可以实现临床治愈的。”南方医科大学南方医院感染内科主任医师彭劼谈及丙肝治疗方案时表示,患者可通过口服泛基因直接抗病毒药物(DAA)治疗,若在停药后12周仍测不出丙肝RNA(丙肝病毒定量),可视为治愈丙型肝炎。目前,治愈丙型肝炎是阻断丙型肝炎传播最好的手段。

事实上,在查尔斯·赖斯与拉尔夫·巴滕施拉格的科研突破之前,丙肝被视为极难治疗的一种肝病,唯一有效的治疗方案是干扰素合并利巴韦林(一种广谱抗病毒药物),但这样“盲人摸象”式的“标准方案”会引起极大的副作用。

2013年,NS5B抑制剂索非布韦的诞生是科学家在丙肝攻坚史上树立的一座里程碑。它是首个无需干扰素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒药物,彻底变革了丙肝的治疗,让患者不再受干扰素副作用的困扰。

尽管丙肝是可治愈的,但丙肝DAA药物费用昂贵,部分家庭难以负担。2018年,由中国初级卫生保健基金会发起的“上下求索,治愈丙肝”——丙肝患者援助项目已在全国推广。

与丙型肝炎的斗争似乎已经进入了尾声,但科学家的努力并没有结束。目前,甲肝和乙肝都已经有了预防疫苗,但很遗憾的是,由于丙肝病毒属于RNA(核糖核酸)病毒,具有极高的变异速度,所以目前仍没有成功的疫苗。在医学界,丙肝疫苗与HIV疫苗、流感病毒疫苗一起,被当做疫苗开发失败的三大典型。

侯金林说,目前中国丙肝的治疗率和诊断率整体上不是很乐观,还需要政府在公共卫生领域作出进一步部署,筛查出丙肝患者,并为他们开展积极治疗。

温馨提示

丙型肝炎的传播途径包括血液传播、性传播以及母婴传播,其中血液传播是最主要的传播途径。丙肝传播最主要发生的原因为“不安全注射”。如果有以下其中之一的经历,均应尽早进行丙肝抗体及RNA(核糖核酸)检测筛查:

1.1993年以前有过输血或单采血浆经历者;

2.曾使用过非一次性注射器或针头者;

3.在不正规场所接受过口腔治疗、美容或文身者;

4.丙肝患者的性伴侣或与其有共用牙刷、剃须刀、指甲刀等的家庭成员;

5.有破损皮肝、黏膜或HCV感染者伤口的血、血迹、棉球或其他用具等污染者;

6.HIV感染者、HIV阳性的伴侣;

7.不明原因转氨酶升高者。(南方日报记者赵雨笙黄锦辉 策划统筹:张志超)

关键词: 血液中藏匿的“肝杀手”